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冬凌草水提物对预防骨质疏松作用的研究
 
更新日期:2022-10-27   来源:   浏览次数:282   在线投稿
 
 

核心提示:阐明冬凌草抗骨质疏松的活性成分,提出简单、标准和先进的质控方法,对研究冬凌草水提物对预防绝经妇女骨质疏松作用具有重要的理论意义和实践价值。

 
 根据世卫组织的统计数字显示,全球约有2亿女性患有骨质疏松症,60-70岁之间的女性约1/3患有骨质疏松症,80岁或以上的女性约2/3患有骨质疏松症。据统计,目前全世界50岁以上的人群中,约有30%的50岁以上的女性伴有一处或多处椎体骨折,约20%的50岁以上的男性会发生骨质疏松性骨折,均分别高于乳腺癌及前列腺癌的发病率,预计未来30年内,骨质疏松将占到所有骨折病例的一半以上。骨质疏松症是一个世界范围的、日趋严重的健康问题。

中国1亿多的骨质疏松症患者中,女性患者占其中的70%,人数超过7000万。随着年龄的增大,女性发生骨质疏松症的风险将急剧上升。相关统计数据显示,50-59岁的中国女性的骨质疏松患病率为10.6%,而60-69岁将上升至42.7%,70-79岁更是达到了67%。

骨质疏松已影响到了上亿中国人,是严重危害中老年人生活质量的常见病和多发病,且其致残率和致死率极高,给社会、家庭带来了沉重的经济负担。

冬凌草(DLC),是唇形科香茶菜属植物碎米桠Hara 的全草,因其清热解毒、清咽利喉、消肿止痛的功能被誉“神奇草”,河南民间用于治疗食道癌已有多年历史。近几年来,国内先后开发出冬凌草片、冬凌草糖浆、冬凌草冲剂、复方冬凌草含片及复方冬凌草片等多种中成药。但这些制剂均为口服制剂,且为复杂的混合物,质量标准难以控制,不易打入国际市场。因此,阐明冬凌草抗骨质疏松的活性成分,提出简单、标准和先进的质量控制方法,对研究冬凌草水提物对预防绝经妇女骨质疏松作用具有重要的理论意义和实践价值。

骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是一种全身性骨代谢疾病。1994年世界卫生组织(WHO)将其定义为一种骨量低下,骨微结构破坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病。作为一种多原因代谢性骨病,骨质疏松以骨质弥漫性减少为特征。1941年,Albright 发现骨质疏松症常见于绝经后妇女,提出雌激素缺乏是绝经后骨质疏松的主要病因。雌激素替代疗法(ERT)虽然能减轻妇女绝经期的症状,但长期使用则会使骨形成表面显著下降,引起子宫内膜增生或肿瘤,增加乳腺癌的危险性等。

1977年,冬凌草被收入《中华人民共和国药典》,并编入《全国中草药汇编》。冬凌草的良好治疗作用和在毒性实验中显示的无明显毒性,引起了国内外学者的广泛关注,近30年来国内外学者对冬凌草进行了多方面的研究[1]

一、冬凌草药用活性成分 

(1)二萜类成分 

二萜类成分是冬凌草的主要成分,主要骨架构型包括对映贝壳杉烷型(entkaurane)和螺断贝壳杉烷型(secoentkaurane)2 大类。

(2)三萜和甾体类

蔡明磊等[6]采用硅胶柱色谱等分离方法对冬凌草地上部分乙醇冷浸提取物进行分离, 并通过NMR、ESI-MS 和TLC 等多种方法对分离得到的化学成分进行结构鉴定。分离得到的化合物并鉴定为:木栓酮(friedelin)、β-谷甾醇(β-sitosterol)和胡萝卜苷(daucosterol),同时还分离得到豆甾醇、α-香树脂醇、熊果酸和齐墩果酸。 

(3)生物碱类 

冬凌草中的生物碱包括:冬凌草碱(donglingine)[2]、aurantiamide acetate[8]、N-(2-氨甲酰基-苯基)-2-羟基苯甲酰胺-5-O -β-D -阿洛糖苷(N -(2-aminoformyl-phenyl)-2-hydroxybenzamide-5-O -β-D –allopyranoside)[3]、2-氨基-3-苯丙基2-苯甲酰氨基-3- 利胆醇酯(2-amino-3-phenylpropyl-2-benzamido-3-phenylpropanoate)[4]、2′-乙酰氨基-3′-苯基丙基-2-苯甲酰氨基-3-苯基丙酸酯、4-乙酰氨基丁酸[3]、黄嘌呤、7-羟基-4(1H)-喹啉酮[4]。 

(4)单萜及挥发油 

冬凌草中含有大量挥发油,多为单萜及长链烃类,如α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯、1,8-桉叶素、对-聚伞花素、壬醛、癸醛、β-榄香烯、棕榈酸、三十三烷、角鲨烯[3]等。 

(5)黄酮类成分 

冬凌草中的黄酮类成分包括:5,4′-二羟基-6,7,8,3′-四甲氧基黄酮、槲皮素[6]、蓟素、胡麻素、5,3′,4′-三羟基-6,7-二甲氧基黄酮[7]、大黄素-8-O -β-D -葡萄糖苷、大黄素甲醚[8]等。 

除此之外,冬凌草中还包括机酸、氨基酸、糖类成分以及凌草甲素衍生物等成分。 

二、药理活性 

目前研究重点主要集中于冬凌草的抗肿瘤、抗炎作用和免疫作用方面。

抗肿瘤作用:研究表明,抗肿瘤作用是冬凌草最重要药理作用,冬凌草中的许多二萜类成分对癌细胞都有抑制作用,其中最主要抗癌活性成分为冬凌草甲素(ORI)[8]和冬凌草乙素(PON)[9]

抗炎、抗菌作用:研究发现冬凌草甲素可以通过减少NO、TNF-α、IL-1β、IL-6 释放停止或减轻炎症反应,同时抑制DNA 与逆转录酶因子NF-κB结合,另外冬凌草甲素对神经营养因子有正调节作用[9]。 

免疫增强作用:冬凌草多糖 ConA 及 LPS诱导的T,B淋巴细胞增殖反应的体外免疫实验表明 ,冬凌草多糖对体液免疫和细胞免疫均有增强作用[10]。 

 

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