4 TLR4介导的生物学功能
4.1促进细胞因子的合成与释放，引发炎症反应
TLR4最重要的生物学功能就是促进细胞因子的合成与释放，引发炎症反应。单核巨噬细胞、树突状细胞等通过TLR4感受侵入机体病原体的PAMP刺激后，经由细胞内信号转导通路，进入细胞核内活化NF-κB，启动核内相关基因，促进细胞因子白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等合成并释放到胞外，引起相关的炎症反应，发挥早期免疫应答的效应。谭芳等[13]研究发现，溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜 TLR4 及血清TNF-α、 IL-1 表达明显增加，但是应用 TLR4单克隆抗体（TLR4mAb）后可以改善炎症反应，其机制可能是TLR4mAb 抑制了TLR4 与LPS的结合，阻断了 TLR4 信号通路，使 TLR4 及炎症因子的表达下降，间接说明了TLR4与炎症反应的密切相关性。王圆圆等[14]对类风湿关节炎（RA）患者与健康空白进行比较，结果发现前者外周血单核细胞（PBMCs）TLR4 mRNA及其蛋白的表达水平极显著升高（P＜0.01），推测其发病可能通过TLR4配体合成和释放炎症因子，启动机体的炎症反应，最终导致关节组织和骨组织的破坏。朱灵等[15]研究发现，结肠炎模型小鼠肠道黏膜免疫反应异常，是由于TLR4 /NF- κB 信号通路被 LPS 激活，释放IL-1 、TNF-α等各种炎性因子，从而引发结肠的炎症反应，进而导致组织损伤。
4.2抗病毒感染
国外有研究者发现 TLR 诱导的 IFN 可以抑制乙型肝炎病毒的复制；在感染乙型肝炎病毒的小鼠体内，TLR 信号通路被激活后，乙型肝炎病毒的复制水平降低。王爱华等[16]探讨LPS对TLR2和TLR4表达的影响及IFN-γ的抗病毒效应，推测 LPS 可能是通过 TLR2、 TLR4 参与 IFN- α的抗病毒效应，其相关机制可能是LPS与细胞表面的 TLR2、 TLR4 特异性结合，TLR信号通路被激活后， 进一步增强IFN- JAK- STAT 信号通路，从而引起 JAK- STAT 途径上游信号分子及抗病毒蛋白表达水平升高 引起抗病毒蛋白表达的增加。Zhang 等[17]研究发现TLR4可以结合H7N9 禽流感病毒血凝素并启动信号通路，进而增加 IL-1和 IL-6 等的表达。将 TLR4 敲除后，血凝素所产生的效应明显减弱，表明IL-1和 IL-6可能主要通过血凝素TLR4 途径产生，在流感病毒所致炎症反应中起重要作用。Jorge等[18]发现呼吸道合胞病毒（RSV）的一些融合蛋白能诱生促炎症细胞因子，与正常对照小鼠比较，RSV在TLR4缺陷小鼠中的复制量更多且持续时间更长，提示TLR4能促进机体对病毒的清除。
作者：刘显军